Studijní skupina pro progresivní supranukleární obrnu (PSP)

Diagnostickým zlatým standardem je patologická diagnóza (Hauw a kol., Neurology. 1994;44:2015-9). Klinická diagnóza zůstává výzvou. Pro klinickou diagnózu byla navržena kritéria Národního institutu neurologických poruch a cévních mozkových příhod a Společnosti pro PSP (NINDS-SPSP) (Litvan a kol., Neurology 1996; 46:922-930). Validace těchto kritérií u nezávislých souborů pacientů prokázala vysokou pozitivní prediktivní hodnotu, i když nízkou senzitivitu, zejména v rané fázi onemocnění a u variantních klinických prezentací (Osaki a kol., Mov Disord. 2004;19;181–189; Respondek a kol., Mov Disord. 2013 doi: 10.1002/mds.25327). Kritéria NINDS-SPSP zejména neumožňovala rozpoznání nedávno popsaných variabilních fenotypových prezentací PSP a velmi časných klinických projevů.

Velmi důležitým aspektem je diferenciální diagnóza oproti kortikobazální degeneraci (CBD).

Studijní skupina MDS-PSP proto zřídila nová kritéria MDS pro klinickou diagnózu PSP na základě systematického screeningu více než 6000 publikovaných originálních výzkumných článků a cíleného konsenzuálního setkání s přibližně 40 mezinárodními odborníky (Höglinger a kol., pro studijní skupinu PSP schválenou Společností pro poruchy pohybu. Klinická diagnostika progresivní supranukleární obrny - kritéria Společnosti pro poruchy pohybu. Poruchy pohybu, 2017;32(6):853-864.

V současné době probíhá validace kritérií MDS-PSP v nezávislých retrospektivních klinicko-patologických případech.

Probíhá také společná prospektivní validace kritérií MDS-PSP (viz cíl 2).

Naším cílem je vytvořit klinické výzkumné sítě pro zlepšení kvality klinických dat o přirozeném průběhu onemocnění, neurozobrazovacích dat a biomateriálů. Proto byly klinické výzkumné sítě iniciovány v roce

• Francie (hlavní řešitelé sítě NS-PARK/FCRIN: Jean-Christoph Corvol, Olivier Rascol)

• Německo (studie Describe-PSP / ProPSP: hlavní řešitel: Günter Höglinger)
• Itálie (italský registr PSP: PI: Paolo Barone / Angelo Antonini)
• Japonsko (studie JALPAC, PI: Takahiko Tokuda, Ikuko Aiba, Kenji Nakashima)
• Spojené království (studie PROSPECT-UK, hlavní řešitel: Huw Morris)
• USA (4RTNI / ARTFL Studies, hlavní ředitel: Adam Boxer)

Pokračujeme v našem úsilí o harmonizaci protokolů pro národní kohortové studie s cílem maximalizovat vědecký výstup. Zvláštní potřeba je generovat data o přirozeném průběhu různých klinických projevů PSP, jak jsou nyní poprvé operacionalizovány v kritériích MDS-PSP, jako základ pro budoucí terapeutické studie.

V současné době dostupné možnosti léčby jsou omezeny na symptomatické intervence s nízkou účinností. V současné době nejsou k dispozici žádné ochranné ani kurativní možnosti léčby. Proto se snažíme zahájit opatření usnadňující terapeutické klinické studie u PSP.

Základní věda nadále identifikuje molekulární cíle a odpovídající intervence. Převod do klinických studií za účelem hodnocení jejich bezpečnosti a účinnosti zaostává. Důvody proto spočívají částečně v omezeném repertoáru studijních designů specifických pro PSP. Za tímto účelem musíme vyvinout a optimalizovat klinická skóre a škály pro kvantifikaci cílových symptomů specifických pro dané onemocnění a identifikovat náhradní markery pro progresi onemocnění. Získávání dat o přirozeném průběhu potřebných pro výpočet síly studie je u PSP obzvláště náročné kvůli širokému klinickému spektru, absenci obecně uznávaných klinických kritérií pro podklasifikaci a geografické fragmentaci klinického výzkumu.

Studijní skupina MDS-PSP se aktivně podílí na optimalizaci metodologie klinických studií, např.

• Stamelou M, Schöpe J, Wagenpfeil S, del Ser T, Antonelou RCh, Oertel WH, Boxer AL, Höglinger GU. Výpočty síly studie a odhad placebo efektu pro klinické studie u progresivní supranukleární obrny. Movement Disorders, 2016;31(5):742-7.
• Höglinger GU, Schöpe J, Stamelou M., Kassubek J., Del Ser T, Boxer AL, Wagenpfeil S, Huppertz HJ, Longitudinální magnetická rezonance (MRI) jako výstupní ukazatel pro klinické studie u progresivní supranukleární obrny: nové kombinované skóre. Movement Disorders. 2017;32(6):842-852.

Členové studijní skupiny MDS-PSP mají prokázané odborné znalosti pro profesionální provádění klinických studií v PSP, např.:

• Stamelou M, Reuss A, Pilatus U, Magerkurth J, Niklowitz P, Eggert KM, Krisp A, Menke T, Schade-Brittinger C, Oertel WH, Höglinger GU. Krátkodobé účinky koenzymu Q10 u progresivní supranukleární obrny: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Movement Disorders, 2008;23:942-9.
• Tolosa E, Litvan I, Höglinger GU, Burn D, Lees A, Andrés MV, Gómez-Carrillo B, León T, Del Ser T; Vyšetřovatelé TAUROS. Studie fáze 2 s inhibitorem GSK-3 tideglusib u progresivní supranukleární obrny. Mov Disord. 2014. dubna 29 (4): 470-8.
• Höglinger GU, Huppertz HJ, Wagenpfeil S, Andrés MV, Belloch V, León T, Del Ser T; vyšetřovatelé magnetické rezonance TAUROS. Tideglusib snižuje progresi mozkové atrofie u progresivní supranukleární obrny v randomizované studii. Mov Disord. 2014 duben;29(4):479-87.
• Boxer AL, Lang AE, Grossman M, Knopman DS, Miller BL, Schneider LS, Doody RS, Lees A, Golbe LI, Williams DR, Corvol JC, Ludolph A, Burn D, Lorenzl S, Litvan I, Roberson ED, Höglinger GU, Koestler M, Jack CR Jr, Van Deerlin V, Randolph C, Lobach IV, Heuer HW, Gozes I, Parker L, Whitaker S, Hirman J, Stewart AJ, Gold M, Morimoto BH; AL-108-231 Vyšetřovatelé. Davunetid u pacientů s progresivní supranukleární obrnou: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2/3. Lancet Neurol. 2014 Červenec;13(7):676-85.

Členové studijní skupiny MDS-PSP se proto aktivně podílejí na plánování a provádění studií fáze II/III s intervencemi zaměřenými na tau.

Evropská sekce skupiny uspořádala v říjnu 50 v Mnichově kurz dalšího lékařského vzdělávání s názvem „2014 let progresivní supranukleární obrny“. Vzhledem k velkému zájmu a pozitivní zpětné vazbě se chystáme připravit druhý kurz pro rok 2019.

Skupina si klade za cíl připravit webový nástroj a video tutoriál pro široké zavedení nových diagnostických kritérií MDS v klinické praxi.

Stručně řečeno, studijní skupina MDS PSP zavedla studie a iniciativy ke zlepšení povědomí, včasné diagnostiky a léčby PSP a CBD.