Nový výzkum testů biomarkerů alfa-synukleinu posouvá oblast kvantifikace a diferenciace onemocnění
FILADELFIE, USA – Na Mezinárodním kongresu o Parkinsonově chorobě a poruchách pohybu® ve Filadelfii byly dnes zveřejněny čtyři studie s důležitými údaji týkajícími se největších výzev amplifikačních testů semen (SAA), biomarkeru, který by mohl pomoci s včasnou diagnostikou a diferenciací Parkinsonovy choroby.
Bylo prokázáno, že alfa-synukleinové (α-Syn) SAA úspěšně detekují synukleinopatie, neurodegenerativní stavy s abnormálním agregovaným α-syn proteinem v neuronech, jako je Parkinsonova choroba (PD) a demence s Lewyho tělísky (DLB). α-syn SAA však čelí problémům s rozlišováním mezi synukleinopatiemi, kvantifikací α-syn nad rámec binární přítomnosti nebo absence a dostupností vzorku tkáně pro testování biomarkerů.
Testování jednoho vs. více proteinů
První studie od Webera a kolegů zkoumala podíl pozitivních testů α-syn SAA ve velké kohortě s neurodegenerativními onemocněními, včetně tauopatií (31.3 % pozitivních α-syn SAA), Alzheimerovy choroby (38.1 %), vaskulární PD (25.5 %) a idiopatického hydrocefalu s normálním tlakem (27.5 %). Tato studie zdůrazňuje komplexnost základních proteinopatií a skutečnost, že většina syndromů není způsobena jediným proteinem.
Druhá studie Jabbariho a kol. představuje slibnou techniku diferenciace onemocnění s kombinací α-syn a 4-repeat tau (4RT) SAA, která využívá přítomnost více proteinů. Tato technika nabízí potenciální řešení náročné diagnózy a klinického překrývání mezi synukleinopatiemi, jako je PD a mnohočetná systémová atrofie (MSA), a tauopatiemi, jako je progresivní supranukleární obrna (PSP) a kortikobazální degenerace.
„Uvedené výsledky jsou vzrušující, protože v diferenciální diagnóze mezi 4R-tauopatickou PSP a alfa-synukleinopatií PD využívají přístup založený na biomarkerech a spoléhají se na SAA pro tau a α-syn,“ uvedl Gunter Höglinger, vedoucí neurologického oddělení Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mnichově.
„Aktuálně hlášené údaje o 7.7 % klinicky diagnostikovaných pacientů s PSP, kteří jsou pozitivní na synuklein SAA, jsou v souladu s prevalencí synukleinové kopatologie dříve pozorované v sériích pitev pacientů s PSP, ale překvapivě 2 pacienti s PSP potvrzenou pitvou, kteří byli v současné sérii skutečně synuklein SAA pozitivní, neměli při posmrtném vyšetření kopatologii Lewyho tělísek,“ uvedl. „Toto zjištění otevírá mnoho otázek ohledně citlivosti a specificity SAA versus imunohistologie. Tau SAA je novější vývoj s velmi omezenými publikovanými zkušenostmi. Autoři uvádějí pozitivitu Tau SAA ve všech 6 vyšetřených vzorcích mozku s PSP, což poskytuje počáteční důkaz proveditelnosti a dobré citlivosti testu; bude však třeba provést další práci, aby se stanovila specificita a proveditelnost v periferních tkáních a krvi, validovaná oproti základním poznatkům histopatologie.“
Vylepšení v technologii diagnostických testů
Studie El-Agnafa a kolegů představuje nový diagnostický test s názvem Seeding Amplification ImmunoAssay (SAIA), který je schopen kvantifikovat nepatrné množství α-syn fibril a prokázat tak diagnostickou účinnost. Tento test je navíc schopen rozlišit synukleinopatie, jako je PD, MSA a DLB, od nesynukleinopatií s citlivostí a specificitou v rozmezí od 80 % do 100 %.
„Studie zdůrazňuje klíčovou roli SAIA v detekci časných synukleinopatií, a to jak v klinickém, tak v prodromálním stádiu,“ uvedla Margherita Fabbri, neuroložka z Univerzitní nemocnice v Toulouse. „Toto představuje neocenitelný nástroj pro výběr pacientů v klinických studiích. Zejména je prokázán vztah mezi α-syn semeny v mozkomíšním moku a závažností onemocnění, což připravuje cestu pro použití SAIA jako biomarkeru stádia onemocnění. Další zkoumání hodnoty SAIA jako biomarkeru v longitudinálních studiích a jasnější definice jeho role v prodromálním stádiu jsou klíčovými body pro budoucí výzkum.“
Čtvrtá studie kvantifikace α-syn od Bellaire et al. implementuje nástroj pro digitální detekci patologií k měření fosforylovaného α-syn (P-SYN) v kožních axonech. Biopsie od pacientů s PD, MSA nebo DLB byly odebrány ze tří oblastí těla a měřeny pomocí konfokálního mikroskopu a kvantifikace řízené umělou inteligencí.
„Studie je inovativní, protože využívá kvantifikaci nervových vláken a intraaxonálního P-SYN řízenou umělou inteligencí,“ uvedla Diana A. Olszewska z Univerzitní nemocnice v Corku v Irsku. „Kůže má neobjevený potenciál sloužit jako snadno dostupná tkáň pro perfektní biomarker.“
„Kvantitativní data prezentovaná ve studii dokáží rozlišit alfa-synukleinopatie od kontrolní skupiny, nikoli však mezi DLB a MSA – kde se směrodatná odchylka překrývala. V kombinaci s různými topografickými vzory ukládání P-SYN popsanými v každém stavu však mohou umožnit rozlišení mezi PD, DLB a MSA. Studie otevírá cestu pro další výzkum, který by prozkoumal potenciál popsané metody pro sledování kvantitativních rozdílů v ukládání P-SYN v průběhu jejich vývoje. To má významné důsledky pro vývoj biomarkeru pro diagnostiku a budoucí monitorování onemocnění, aby se zajistil úspěch studií modifikujících onemocnění.“
Tyto čtyři studie představují důležitý pokrok, který by mohl rozšířit používání biomarkerů α-syn SAA.
Plné znění těchto abstraktů bude k dispozici na adrese mdsabstracts.org (Referenční čísla: 59, 123) nebo mdscongress.org (Referenční čísla: LBA-2, LBA-3) po zrušení embarga 27. září 2024, 08:00 ET.
* * *
O Mezinárodním kongresu MDS o Parkinsonově chorobě a poruchách pohybu 2024®:
Mezinárodní kongres MDS je přední každoroční akcí zaměřenou na rozvoj klinické a vědecké disciplíny poruch pohybu, včetně Parkinsonovy choroby. Mezinárodní kongres, který svolává tisíce předních klinických lékařů, vědců a dalších zdravotnických pracovníků z celého světa, představí více než 1,800 XNUMX vědeckých abstraktů a poskytne fórum pro vzdělávání a spolupráci v oblasti nejnovějších výzkumných poznatků a nejmodernějších možností léčby. Více se dozvíte na www.mdscongress.org.
O Mezinárodní společnosti pro Parkinsonovu chorobu a poruchy pohybu:
Mezinárodní společnost pro Parkinsonovu chorobu a poruchy pohybu® (MDS), mezinárodní společnost sdružující více než 11,000 XNUMX klinických lékařů, vědců a dalších zdravotnických pracovníků, se věnuje zlepšování péče o pacienty prostřednictvím vzdělávání a výzkumu. Více informací o MDS naleznete na www.movementdisorders.org.