Redukce LRRK2 v lidském mozkomíšním moku pomocí inhibitorů LRRK2 s malými molekulami

TISKOVÁ ZPRÁVA
Kontakt pro média: Erica Halmstad
+ 1 414 276--2145
ehalmstad@movementdisorders.org

MILWAUKEE, WI, USA – Mutace v genu kódujícím protein kinázy 2 bohaté na leucin (LRRK2) byly rozpoznány jako rizikový faktor pro familiární i sporadickou Parkinsonovu chorobu, uvádí studie prezentovaná na virtuálním kongresu MDS 2021. Bylo zjištěno, že dysfunkce LRRK2 ovlivňuje akumulaci α-synukleinu během patogeneze Parkinsonovy choroby (PD).

Tato studie zkoumala inhibici LRRK2 v lidském mozkomíšním moku pomocí nízkomolekulárních inhibitorů (BIIB122/DNL151 a DNL201). Předchozí studie prokázaly dostatečné zapojení periferních cílů a bezpečnost těchto inhibitorů, což umožnilo další zkoumání. Fraser a kol. navrhli čtyři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, které byly provedeny buď po 10denním, nebo 28denním časovém rámci. Subjekty se skládaly ze zdravých jedinců a pacientů s Parkinsonovou chorobou. Mozkomíšní mok byl odebrán od subjektů na začátku léčby a v poslední den podávání dávky, kde byl měřen celkový LRRK2.

Andrew Siderowf, profesor neurologie na Pensylvánské univerzitě a vedoucí oddělení pohybových poruch na Perelmanově lékařské fakultě, na tuto studii reagoval slovy: „Jedná se o důležitou studii, protože ukazuje precizní medicínský přístup ke geneticky podmíněné Parkinsonově chorobě, založený na inhibici LRRK2, který se přesouvá od lavice k lůžku. Výsledky ukazují na dávce závislé snížení aktivity LRRK2 těmito dvěma blízce příbuznými inhibitory LRRK2, což naznačuje cílovou interakci relevantní pro navrhovaný patologický mechanismus. Bezpečnostní profil v této skupině studií neodhalil problémy s plicní toxicitou, což bylo předklinickým problémem. Tato zjištění by měla být ověřena v dlouhodobějších studiích.“

Autor studie je zaměstnán ve společnosti Biogen.

# # #

O virtuálním kongresu MDS 2021Účastníci setkání se sejdou, aby se seznámili s nejnovějšími výzkumnými poznatky a nejmodernějšími možnostmi léčby poruch pohybu, včetně Parkinsonovy choroby. Více než 9,000 100 lékařů, vědců a zdravotnických pracovníků z více než 30 zemí se virtuálně zúčastní, aby si prohlédli více než 1,300 hodin vzdělávacího obsahu a XNUMX XNUMX vědeckých abstraktů, které předloží kolegové z celého světa.

O Mezinárodní společnosti pro Parkinsonovu chorobu a poruchy pohybuMezinárodní společnost pro Parkinsonovu chorobu a poruchy pohybu (MDS), mezinárodní společnost sdružující více než 11,000 XNUMX klinických lékařů, vědců a dalších zdravotnických pracovníků, se věnuje zlepšování péče o pacienty prostřednictvím vzdělávání a výzkumu. Více informací o MDS naleznete na www.movementdisorders.org.