Může nízká dávka oxidu uhelnatého léčit Parkinsonovu chorobu?

---

Proč se zdá, že kuřáci mají nižší riziko Parkinsonovy choroby? Zjištěná inverzní souvislost mezi kouřením a Parkinsonovou chorobou je známá již po celá desetiletí, ačkoli přesný mechanismus je stále neznámý. Navzdory kontroverzím rozsáhlé epidemiologické studie prokázaly nižší výskyt Parkinsonovy choroby u kuřáků. Mezi několika možnými vysvětleními je provokativní hypotéza, že součástí této souvislosti by mohly být chronicky nízké hladiny oxidu uhelnatého.

Tento předpoklad motivoval výzkumníky k provedení dalších studií na zvířatech, které by hodnotily potenciální neuroprotektivní účinky oxidu uhelnatého. Mezi nimi Stephen Gomperts, PhD z Massachusetts General Hospital (MGH) na Harvard Medical School, zdůraznil potenciální mechanismy, kterými by oxid uhelnatý mohl zmírnit neurodegeneraci u Parkinsonovy choroby. Patří sem cytoprotektivní, protizánětlivé a antiapoptotické účinky, stejně jako zvýšená mitofagie. U hlodavců Dr. Gomperts a kolegové prokázali snížení patologie alfa-synukleinů a ztráty dopaminových buněk po expozici kontrolovaným nízkým dávkám oxidu uhelnatého v úrovních, které zažívají kuřáci.

„Naše zjištění naznačují, že molekulární dráhy aktivované nízkými dávkami oxidu uhelnatého mohou snižovat patologii u Parkinsonovy choroby,“ uvedl Gomperts. „Je pozoruhodné, že několik klinických studií fáze 1 a fáze 2 mimo Parkinsonovu chorobu prokázalo bezpečnost oxidu uhelnatého při nízkých dávkách, které zde byly studovány.“

Na základě těchto počátečních pozitivních výsledků výzkumníci podpořili společnost Hillhurst Biopharmaceuticals v návrhu studie fáze 2A, která by hodnotila bezpečnost a účinnost nízkých dávek perorálně podávaného oxidu uhelnatého u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Studie s nízkými dávkami tekutého oxidu uhelnatého (HBI-002) za účelem hodnocení jeho bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a biomarkerů u Parkinsonovy choroby (LoCaMoTE-PD) – kterou rovněž vede Dr. Michael Schwarzschild z MGH a která využívá strukturu PSG ve spolupráci se společností Hillhurst Biopharmaceuticals – si klade za cíl zařadit přibližně 36 pacientů ve třech ramenech (nízká a střední dávka oxidu uhelnatého – přibližující se expozici CO u lehkých až středně těžkých kuřáků a placebo). Účastníci budou užívat HBI-002, tekutou formu oxidu uhelnatého, po dobu 14 dnů s následným sledováním a sběrem více biomarkerů do 44. dne.

Primárním výsledkem je bezpečnost a snášenlivost přípravku HBI-002. Sekundárním výsledkem je vyhodnocení farmakokinetiky HBI002. Bude vyhodnoceno několik biomarkerů zaměřených na měření cílové aktivity a patofyziologie Parkinsonovy choroby.

„Pokud by LoCaMoTE-PD prokázal, že HBI-002 indukuje potenciálně prospěšné změny v těchto biomarkerech v krvi nebo mozkomíšním moku a zároveň poskytl důkazy o dostatečné bezpečnosti a snášenlivosti, mohlo by to výrazně usnadnit postup do následné studie fáze 2b/3,“ uvedl Schwarzschild.

Inovativní design předpokládá výzvy při náboru, včetně váhání pacientů i veřejnosti ohledně bezpečnosti kapalného oxidu uhelnatého. Pro studii LoCaMoTE-PD je cílová hladina karboxyhemoglobinu 10 % nebo méně, což je pod prahovou hodnotou, při které se obvykle objevují nežádoucí účinky (≈15 %), a hluboko pod úrovněmi spojenými s život ohrožující toxicitou (>30 %). Výrobce navíc záměrně navrhl tekutou formu ve vyšších objemech, aby požití toxického množství nebylo proveditelné kvůli omezením objemu žaludku.

Řídicí výbor studie LoCaMoTE-PD a 15 vybraných pracovišť se poprvé sešli na setkání PSG v San Diegu začátkem prosince. Plán je zahájit nábor do konce ledna 2026 a dokončit nábor do ledna 2027. Pokud bude studie úspěšná, má potenciál změnit naše chápání neuroprotekce u Parkinsonovy choroby a poskytnout další důkazy pro rozsáhlejší studie fáze 3.