Od pacienta k výzkumu: Zkoumání účinků čtyřkmenového probiotika u Parkinsonovy choroby

Koncept této studie vychází ze skutečné spolupráce mezi pacientem a lékařem. V roce 2016 s námi zesnulý Jon Hiseman, legendární bubeník ikonické jazz-rockové kapely Colosseum, hovořil o své manželce, zesnulé Barbaře Thompsonové, která trpěla pokročilou Parkinsonovou chorobou (PD) a byla v naší péči. Barbara byla sama oslavovanou saxofonistkou a lídrkou skupiny Paraphernalia a v roce 2014 vystoupila na zahajovacím ceremoniálu stockholmského kongresu MDS. Jon uvedl, že Barbara zaznamenala výrazné zlepšení jak účinků levodopy, tak i celkové pohody po užívání čtyřkmenového probiotika obsahujícího Lactobacillus acidophilus, Lactiplantibacillus plantarum, Lacticasebacillus rhamnosus a Enterococcus faecium. Toto pozorování nás vedlo k přezkoumání nově vznikajících důkazů o střevní mikrobiotě a probiotikách u PD [1] a k hledání financování pro kontrolovanou klinickou studii po úspěšné preklinické studii provedené ve spolupráci s University College London [2].

Gastrointestinální dysfunkce a prozánětlivé změny střevní mikrobioty jsou stále více uznávány jako nedílné rysy Parkinsonovy choroby (PCH), které zahrnují všechna stádia onemocnění, od prodromálního stadia až po pokročilé onemocnění [3,4]. Ústřední hypotézou tohoto projektu bylo, že gastrointestinální dysfunkce, spolu s dalšími motorickými a nemotorickými symptomy (NMS), může být ovlivněna střevní mikrobiotou, a proto by mohla být částečně řešena intervencemi modulujícími střeva, jako jsou probiotika. Zatímco probiotika jsou již považována za užitečnou terapeutickou možnost pro zácpu u PCH [3] a jsou doporučována v rámci wellness receptů pro PCH [5], mechanismy, které jsou základem jejich potenciálních širších přínosů, zůstávají nejasné.

Ve spolupráci s univerzitní nemocnicí Skåne v Lundu (Švédsko) jsme navrhli a provedli multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii v nemocnicích King's College Hospital a King's College London (Spojené království). Sedmdesát čtyři pacientů s Parkinsonovou chorobou a zácpou bylo randomizováno do skupiny, kde jim bylo po dobu 12 týdnů perorálně podáváno buď čtyřkmenové probiotikum, nebo placebo. Primárním sledovaným parametrem byl rozdíl v hojnosti taxonů střevní mikrobioty mezi výchozím stavem a 12. týdnem ve skupině s aktivní látkou a ve skupině s placebem. Sekundární sledované parametry zahrnovaly změny plazmatických hladin zánětlivých cytokinů. Explorativní sledované parametry zahrnovaly změny plazmatických a fekálních mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), jakož i motorické parametry a parametry neuromuskulárního stresu (NMS).

V aktivní skupině jsme ve srovnání s placebem pozorovali obohacení bakteriálních taxonů s uznávanými vlastnostmi spojenými se zdravím (včetně Odoribacteraceae, Enterococcaceae a Blautia faecicola). Kromě toho se po léčbě probiotiky snížily plazmatické hladiny prozánětlivého cytokinu TNF-α. Nebyly zjištěny žádné významné změny v hladinách SCFA. Klinicky bylo v aktivní skupině pozorováno zkrácení doby do nástupu účinku po podání levodopy a celkové zátěže NMS – způsobené především zlepšením zácpy a únavy.

Zjištění studie SymPD naznačují, že toto čtyřkmenové probiotikum může příznivě modulovat střevní mikrobiotu s potenciálními následnými účinky na systémový zánět, dobu odezvy na levodopu a zátěž nemotorických symptomů u pacientů s Parkinsonovou chorobou a zácpou. Tyto výsledky podporují další výzkum probiotik jako nové doplňkové terapeutické strategie u Parkinsonovy choroby.

Reference

1. Leta V, Ray Chaudhuri K, Milner O, Chung-Faye G, Metta V, Pariante CM, Borsini A. Neurogenní a protizánětlivé účinky probiotik u Parkinsonovy choroby: Systematický přehled preklinických a klinických důkazů. Brain Behav Immun. 2021, listopad;98:59-73. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.026. Epub 2021, 5. srpna. PMID: 34364965.
2. Ghyselinck J, Verstrepen L, Moens F, Van Den Abbeele P, Bruggeman A, Said J, Smith B, Barker LA, Jordan C, Leta V, Chaudhuri KR, Basit AW, Gaisford S. Vliv probiotických bakterií na složení střevní mikrobioty a funkci střevní stěny v modelu in vitro u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Int J Pharm X. 2. července 2021;3:100087. doi: 10.1016/j.ijpx.2021.100087. PMID: 34977556; PMCID: PMC8683682.
3. Wang Q, Luo Y, Ray Chaudhuri K, Reynolds R, Tan EK, Pettersson S. Úloha střevní dysbiózy u Parkinsonovy choroby: mechanistické poznatky a terapeutické možnosti. Brain. 2021 Oct 22;144(9):2571-2593. doi: 10.1093/brain/awab156. PMID: 33856024.
4. Leta V, Klingelhoefer L, Longardner K, Campagnolo M, Levent HÇ, Aureli F, Metta V, Bhidayasiri R, Chung-Faye G, Falup-Pecurariu C, Stocchi F, Jenner P, Warnecke T, Ray Chaudhuri K; Studijní skupina pro nemotorickou Parkinsonovu chorobu Mezinárodní společnosti pro Parkinsonovu chorobu a poruchy pohybu. Gastrointestinální bariéry transportu a absorpce levodopy u Parkinsonovy choroby. Eur J Neurol. květen 2023;30(5):1465-1480. doi: 10.1111/ene.15734. Epub 7. března 2023. PMID: 36757008.
5. Subramanian I, Ricciardi L, Schrag A, Appel-Cresswell S, Kola S, Domingos JM, Pickut BA, Dahodwala N, Bocoum A, Falup-Pecurariu C, Bronner G, Pontone GM, Mischley LK, Garretto NS, Modugno N, Dolhun R, Wijeratne T, Tull V, McDaniels B, Chaudhuri KR; Mezinárodní Parkinsonova choroba; Pracovní skupina pro wellness Společnosti pro pohybové poruchy. Holistický wellness recept na Parkinsonovu chorobu: Perspektivy založené na důkazech a neuspokojené potřeby. Mov Disord Clin Pract. 14. října 2025. doi: 10.1002/mdc3.70381. Epub před tiskem. PMID: 41084417.