Klasifikace kortikobazálního syndromu založená na biomarkerech 

---

Kortikobazální syndrom (CBS) je klinicky definovaný syndrom s progresivními poruchami hybnosti a kortikálními příznaky a symptomy, který může být způsoben spektrem různých neuropatologicky definovaných onemocnění. CBS je nejčastěji spojován se 4-opakujícími se tauopatiemi (4RT), včetně progresivní supranukleární obrny (PSP) a kortikobazální degenerace, nebo se smíšenou 3-opakující se/4-opakující se tauopatií při Alzheimerově chorobě (AD). Jako CBS se však mohou projevovat i Lewyho α-synukleinopatie (LTS), TDP-43 proteinopatie nebo smíšené patologie. Klinický význam různých patologií, které jsou základem CBS, však zůstává nedostatečně pochopen. Cílem této studie bylo proto molekulárně klasifikovat pacienty s CBS s využitím biomarkerů pro amyloid (Aβ), Tau a α-synuklein (αSyn), což by umožnilo in vivo subklasifikaci. 

Provedli jsme prospektivní kohortovou studii zahrnující 50 pacientů s chronickým onemocněním mozkomíšního moku (CBS), kteří byli klinicky sledováni ve Univerzitní nemocnici LMU v Mnichově. Analýzy biomarkerů zahrnovaly měření poměrů Aβ42 a Aβ42/40 v mozkomíšním moku (CSF), [18F]Flutemetamol β-amyloid-PET, [18F]PI-2620 Tau-PET a testy amplifikace semen αSyn v CSF. Lehký řetězec neurofilament (NfL) v CSF sloužil jako nespecifický marker neurodegenerace. Pozitivita nebo negativita biomarkerů umožnila stratifikaci CBS do šesti skupin, čímž se identifikovaly skutečné entity onemocnění na základě kombinací Aβ, Tau a αSyn.  

Naše zjištění odhalila vysokou prevalenci Tau pozitivity, přičemž 90 % pacientů s CBS bylo Tau-pozitivních, zatímco pozitivita Aβ a αSyn byla pozorována u 28 %, respektive 24 % případů. Stratifikace podle biomarkerem definovaných onemocnění ukázala, že 52 % případů CBS bylo konzistentních se 4RT, 18 % s AD, 10 % se současným výskytem AD a LTS, 10 % se 4RT a LTS a 4 % s izolovanou LTS. 6 % zůstalo neklasifikováno. αSyn-pozitivita byla častější v případech CBS s předpokládanou AD (36 %) ve srovnání s pacienty s předpokládanou 4RT (16 %). Klinicky byla Aβ-pozitivita spojena se silnějším kognitivním postižením v Montrealském kognitivním testu a testu Dementia Apraxia Test. Tau pozitivita byla spojena se závažnějšími motorickými příznaky, ale neprokázala žádný významný vliv na míru progrese onemocnění. Naproti tomu pacienti s pozitivním αSyn vykazovali mírnější motorické příznaky, nižší skóre na škále hodnocení PSP a pomalejší progresi v čase, doprovázenou významně nižšími výchozími hladinami NfL v mozkomíšním moku. 

Naše studie podtrhuje molekulární heterogenitu CBS a zdůrazňuje potenciál stratifikace založené na biomarkerech pro zlepšení diagnostické přesnosti a vedení cílené léčby. 

Přečti noviny