Přehodnocení Parkinsonovy choroby: Hypotéza somato-kognitivní akční sítě (SCAN)

Co když se jedná o celomozkovou akční síť, která integruje pohyb s vzrušením, autonomní fyziologií a motivací? Jsem Michele Matarazzo, editorka podcastu, a dnes budeme diskutovat o článku z oblasti přírody, který přesně tohle navrhuje. Článek má název Parkinsonova choroba jako porucha somato-kognitivní akční sítě. Naším hostem je profesor Heshang Liu z laboratoře Changping v Pekingu v Číně. Poslední a korespondující autor článku. Heshangu, vítej v podcastu.

Prof. Hesheng Liu: Ahoj, rád jsem tu byl. Děkuji za představení.

Dr. Michele Matarazzo: Dobře. Takže bych [00:01:00] rád začal samotným konceptem, protože zní elegantně, ale může to znít i trochu abstraktně. Mnozí z nás se neuroanatomii poprvé naučili prostřednictvím klasického Penfieldova homonkula a donedávna to byl její základ. Ale nedávno publikovaná práce v časopise Nature v roce 2023, myslím, zpochybnila tradiční somatotopický pohled na motorickou kůru a představila koncept Somato kognitivní akční sítě neboli SCAN. Můžete nám vysvětlit, co je SCAN a proč by mohl být relevantní pro Parkinsonovu chorobu?

Prof. Hesheng Liu: Ano. SCAN je nově objevená síť, která se nachází mezi efektorovými motorickými oblastmi. Takže v minulosti, když Dr. Penfield identifikoval homunkula pomocí kortikální stimulace, samozřejmě když stimulovali efektorovou oblast, viděli reakci paží, nohou nebo jazyka.

Ale mezi těmito efektovými oblastmi se nacházejí oblasti v čase [00:02:00]. Pokud ale tyto oblasti stimulujete, neuvidíte žádný zjevný pohyb těchto efektorů. Takže to bylo přehlédnuto před 80 lety, když Dr. Penfield stimuloval kortex. Ale s využitím pokročilé neurozobrazovací technologie nyní můžete jasně vidět, že v motorické oblasti se nacházejí některé izolované oblasti.

Takže v článku v časopise Nature z roku 2023, když Gordon a kol. identifikovali tyto oblasti, navrhli, že tyto oblasti souvisí s kognitivními funkcemi, nejen s motorickými. Proto jim dali název Somato Cognitive Action Network. Myslím, že je to velmi elegantní zjištění.

Dr. Michele Matarazzo: A jen aby to všichni pochopili, současné chápání je takové, že tato oblast integruje to, co se děje z motorického a kognitivního hlediska, že?

Prof. Hesheng Liu: Ano, myslím, že to je částečně správně. Pravděpodobně přenáší nějaké kognitivní informace do motorického okruhu, do [00:03:00] konvenčního motorického okruhu, nebo má ještě více souvisejících funkcí, například s autonomní funkcí. Stejně jako některé, například přípravu krve, nízký krevní tlak, jaký můžete pozorovat u pacientů s Parkinsonovou chorobou, a problémy se zažíváním a spánkem.

Takže pravděpodobně všechny souvisí s touto sítí SCAN.

Dr. Michele Matarazzo: Takže než se nyní dostaneme k samotnému článku a k vaší studii, proč jste si myslel/a, že tato konkrétní síť je relevantní pro Parkinsonovu chorobu?

Prof. Hesheng Liu: Velmi dobrá otázka. V roce 2016 jsme se snažili identifikovat funkční okruhy zodpovědné za Parkinsonovu chorobu. Což byl sen mnoha vědců. Samozřejmě chceme vědět, který okruh je u této důležité funkční poruchy poškozen nebo ovlivněn nemocí?

Takže jsme používali technologii funkčního zobrazování a snažili se vidět tyto funkční obvody. Ale upřímně řečeno, neviděli jsme nic nového [00:04:00], dokud jsme neviděli tento článek v Nature z roku 2023. Tehdy nám to dalo hodně inspirace, protože jsme věděli, že Parkinsonova choroba není úplně jednoduchá porucha pohybu, i když je vždy pojmenována nebo definována jako porucha pohybu.

Ale víte, že když dojde k požáru nebo zemětřesení, pacienti mohou okamžitě získat zpět svou pohybovou funkci. Mohou z místa činu utéct. Kognitivní vstup má hodně společného s jejich pohybovými funkcemi. Proto jsem si myslel, že Parkinsonova choroba je pravděpodobně širší otázka týkající se kognitivních a motorických funkcí.

A když jsme v roce 2023 viděli článek SCAN, okamžitě to vyvolalo spoustu otázek. Takže teď všechno začalo dávat smysl. Okamžitě jsme si uvědomili, že toto místo by mohlo být poškozeným uzlem v mozku pacienta s Parkinsonovou chorobou, který narušil [00:05:00] spojení mezi kognitivní oblastí a motorickou oblastí.

Takže jsme začali s touto hypotézou. Pak jsme prostudovali ty pacienty a zjistili jsme, že ano, to je přesně pravda.

Dr. Michele Matarazzo: Skvělé. A teď bych chtěl položit možná poslední otázku, než se do článku pustíme hlouběji, a to: Myslíte si, že funkční zobrazování, nebo konkrétně fMRI, je nejlepší způsob, jak to studovat? Nebo jak si stojí v porovnání s metabolickým zobrazováním, řekněme například s FDG-PET?

Prof. Hesheng Liu: Existují tedy různé způsoby, jak studovat mozkové sítě nebo dysfunkční oblasti pacientova mozku. Funkční magnetická rezonance (MRI) má oproti FDG PET mnoho výhod, pokud jde o prostorové rozlišení. Existují i ​​další přístupy, například elektrofyziologie, ke studiu neuroobvodů. V minulosti lidé zaznamenávali neurofyziologické signály během stimulace DBS.

Takže to je další způsob, jak odvodit propojení [00:06:00] mezi oblastmi mozku. Stále se však domnívám, že funkční magnetická rezonance má tu výhodu, že poskytuje ucelený obraz celého mozku. A nyní, zejména s MRI kompatibilní DBS, můžete dokonce studovat, jak mozkové okruhy reagují na simulaci.

Dr. Michele Matarazzo: Perfektní. Děkuji za tento velmi pěkný úvod a přehled původního problému. Nyní se pojďme podívat na článek. Článek je poměrně obsáhlý, částečně i proto, že se jedná o značné translační úsilí. A shromáždili jste velmi rozsáhlý multimodální, multiintervenční soubor dat, myslím, že s 863 účastníky v několika kohortách, což je úžasné číslo. Než se dostaneme k intervencím, jaké byly první klíčové poznatky při zkoumání funkční konektivity klidového stavu u Parkinsonovy choroby ve srovnání se zdravými kontrolami? A také obecně, co se stane, když to analyzujete, konkrétně s ohledem na tento SCAN?

Prof. Hesheng Liu: Klíčovým zjištěním jsou tedy důležité [00:07:00] subkortikální struktury, o kterých víme, že souvisí s Parkinsonovou chorobou. Například STN/GPi a substantia nigra. Všichni víme, že tato jádra jsou pro Parkinsonovu chorobu důležitá, a my chceme vědět, jak se tato jádra propojují s kortikálními oblastmi.

Když se podíváme na magnetickou rezonanci v klidovém stavu, vidíme, že všechny tyto struktury vykazují velmi silnou abnormální konektivitu s oblastí SCAN v kortexu. Ve srovnání se zdravými subjekty vykazovala Parkinsonova choroba abnormální hyperkonektivitu, což znamená nadměrné propojení. To je tedy velmi překvapivé pozorování.

Dr. Michele Matarazzo: Takže v podstatě naznačujete, že všechny tyto terapeutické cíle, které používáme už léta, STN, GPI, thalamus a tak dále, modulovaly SCAN celou dobu. Jen jsme to správně nevěděli.

Prof. Hesheng Liu: Ano. V minulosti jsme [00:08:00] pravděpodobně předpokládali, že tyto subkortikální struktury jsou propojeny s motorickou oblastí. Takže jsme brali jako samozřejmost, že tyto oblasti jsou součástí motorického okruhu. Předpokládáme, že jsou propojeny s M1, ale nikdy jsme systematicky nezkoumali, kam se tyto subkortikální struktury propojují a kam se promítají. Domníváme se, že se možná promítají do oblasti ruky, chodidla nebo jazyka.

Ale ukazuje se, že ani jedna z nich není pravdivá. Všechny promítají do oblasti SCAN.

Dr. Michele Matarazzo: A teď, pokud se mohu zeptat, možná někteří z našich posluchačů nejsou odborníky na neurozobrazování nebo neurofyziologii. Můžete mi prosím objasnit, co máte na mysli hyperkonektivitou?

Prof. Hesheng Liu: To znamená, že signál mezi kortikální SCAN oblastí a signál v těchto subkortikálních strukturách je superkorelovaný. Jejich korelace je velmi vysoká, což je abnormální, protože by měly být více nezávislé. Stalo se však něco, co způsobilo určitou supersynchronizaci mezi těmito [00:09:00] hlubokými jádry a kortikální oblastí.

Dr. Michele Matarazzo: Perfektní. Další důležitou věcí, kterou v článku zmiňujete, je, že existuje mnoho poruch, které zahrnují jak motorické, tak kognitivní změny. Vy jste se k tomu přímo vyjádřil zahrnutím dalších neurologických kohort a stavů, jako je esenciální tremor a další stavy. Co toto srovnání ukázalo?

Prof. Hesheng Liu: Měli jsme otázku, zda existuje hyperkonektivita mezi SCAN a těmito subkortikálními strukturami. Je to společný rys všech poruch hybnosti. Například dystonie, esenciální tremor a ALS. S ohledem na tyto otázky jsme studovali tuto skupinu pacientů a porovnávali je se zdravými účastníky.

Překvapivě, hyperkonektivita, kterou jsme pozorovali u pacientů s Parkinsonovou chorobou, nebyla pozorována u pacientů s ALS. Ani u pacientů s esenciálním tremorem. Ani u pacientů s dystonií. To naznačuje, že tato [00:10:00] hyperkonektivita může mít určitou specificitu pro Parkinsonovu chorobu. Ale neříkám, že pouze Parkinsonova choroba může tuto hyperkonektivitu přinést.

Ale alespoň mezi těmito několika poruchami pohybu jsme studovali Parkinsonovu chorobu jako jedinou poruchu, která vykazovala tuto velmi silnou hyperkonektivitu.

Dr. Michele Matarazzo: A očekávali byste, že stejnou hyperkonektivitu najdete i u jiných typů parkinsonismu?

Prof. Hesheng Liu: To je dobrá otázka. Aktivně zkoumáme i další podtypy Parkinsonova syndromu, MSA nebo PSP. Takže je to probíhající projekt.

Dr. Michele Matarazzo: Těším se na výsledky. Nyní se přesuňme k účinkům léčby, u kterých jste se nezastavil při definování zobrazovacího fenotypu, u kterého jste zkoumal, jak se mění s terapií. Napříč levodopou, různými neuromodulačními přístupy, ústředními sděleními je, že účinná léčba redukuje toto SCAN na hyperkonektivitu subkortexu. Jaké byly klíčové intervence, které jste studoval, [00:11:00] a co vám dalo jistotu, že tento vzorec je robustní, a ne jednorázový nález?

Prof. Hesheng Liu: Ano, myslím, že všechny tyto léčebné metody se sbíhají k této hyperkonektivitě, což je pozoruhodné. Nejprve jsme studovali DBS, protože jsme shromáždili obrovské množství dat od 14 pacientů, kteří podstoupili léčbu DBS. Skenovali jsme je po mnoho hodin na magnetické rezonanci. Například u každého pacienta před implantací DBS jsme shromáždili základní data po dobu jednoho dne.

A pak po implantaci pacienta dva dny nepřetržitě skenujeme. Samozřejmě pouze během dne. Jakmile se pacienti cítí dobře, umístíme ho do skeneru a stimulujeme ho pomocí různých parametrů. Někdy ho například stimulujeme frekvencí 60 hertzů.

Někdy 90 hertzů, někdy 130 hertzů. Někdy to zapneme a vypneme. Někdy je stimulujeme nepřetržitě. Pro každého pacienta [00:12:00] naplánujeme dvoudenní skenování. A to opakujeme pětkrát ročně. To znamená, že každého pacienta skenujeme asi 10 dní po implantaci.

Takže přesně víme, jak DBS moduluje funkční aktivitu v mozku každého pacienta. U všech jedinců jsme pozorovali téměř identické nebo velmi podobné jevy. Proto jsme si tak jisti, že když stimulujeme STN, pozorujeme snížení této konektivity mezi SCAN a STN.

Takže to je klíčová informace o velmi dobře přijímané léčbě. Zdá se, že se projevila snížením této hyperkonektivity. A později se také snažíme zjistit, zda léky, které jsou nejběžnější léčbou pro všechny pacienty, stále snižují hyperkonektivitu.

Dr. Michele Matarazzo: To je velmi zajímavé. A další [00:13:00] věc k diskusi je důležitost beta pásma, což je známý elektrofyziologický marker Parkinsonovy choroby nebo parkinsonismu? Jak souvisí s touto hyperkonektivitou?

Prof. Hesheng Liu: To je velmi dobrá otázka. Zaznamenali jsme EEG signál z elektrod DBS. Takže víme, že když stimulujeme mozek, aktivita beta pásma se mění. A existují i ​​některé předchozí studie, které ukazují hypersynchronizaci mezi kortexem a subkortikálními oblastmi v beta pásmu.

Domníváme se, že tato desynchronizace beta pásma pravděpodobně souvisí se sníženou konektivitou, kterou jsme pozorovali na fMRI. Potřebujeme však více přímých důkazů.

Dr. Michele Matarazzo: Dobře. Nyní jste šel ještě o krok dál. Již jsme diskutovali o studii této hyperkonektivity jako biomarkeru. A pak o tom, jak se mění s léčbou. Ale vy jste šel ještě o krok dál s TMS studií. Takže jste randomizoval [00:14:00] 36 pacientů s Parkinsonovou chorobou k intermitentní theta stimulaci pomocí personalizovaného SCAN cíle nebo k efektorově specifickému motorickému cíli. A zřejmě cílení SCAN přináší podstatně větší motorický přínos.

Můžete nám prosím popsat, co jste stimulovali, jak byl cíl individualizován a co se změnilo z klinického hlediska?

Prof. Hesheng Liu: Ano. Takže jsme studovali 36 pacientů. Ty jsme náhodně rozdělili do dvou skupin. Jedné skupině jsme provedli funkční magnetickou rezonanci a pak jsme použili síťový přístup. V posledním desetiletí jsme vyvíjeli algoritmy pro funkční síťovou populaci. Takže teď máme sofistikovaný způsob, jak tyto oblasti zmapovat.

Takže u každého pacienta můžeme identifikovat jeho oblast SCAN a efektorovou oblast. Pro skupinu léčenou SCAN použijeme TMS ke stimulaci [00:15:00] střední části SCAN. Takže pokud se podíváte na článek v Nature z roku 2023, původní článek SCAN, najdete v precentrálním gyrus tři místa.

Takže ten horní se často nachází v sulcích. Není tedy snadno dostupný pomocí TMS, ale ten prostřední je pomocí TMS relativně snadno dostupný. Takže jsme si vybrali tenhle. A u kontrolní skupiny stimulujeme efektorovou oblast buď nad tímto prostředním bodem SCAN, nebo pod ním.

Vzdálenost mezi cílem M1 a cílem SCAN je tedy pravděpodobně asi jeden centimetr. Účinek je však drasticky odlišný. Účinnost je asi 2.5krát lepší při stimulaci SCAN ve srovnání se stimulací efektoru M1. To nám říká, že i v motorické oblasti by léčba TMS [00:16:00] měla zohledňovat přesné cílení.

Pokud dokážete identifikovat správný cíl skenování, získáte velký užitek. Pokud vás ale mine jen o jeden centimetr, jste mimo cíl a stimulujete efektorovou motorickou oblast, jejíž účinnost je mnohem nižší.

Dr. Michele Matarazzo: A samozřejmě také jasně uvádíte, že se jednalo o relativně malou studii v jednom centru, ale jen proto, aby publikum vědělo, že se jednalo o zaslepenou studii, že?

Prof. Hesheng Liu: Takže pacienti a personál nevěděli, který pacient dostává léčbu SCAN a který M1?

Dr. Michele Matarazzo: Pokud byste s tímto navrhovali další studii, jaké byste upřednostnili výsledky výběru pacientů, jako je chůze, strnutí nebo delší sledování? Co byste studovali?

Prof. Hesheng Liu: Takže právě teď probíhá několik navazujících studií. Jedna studie je přesně taková, jako jste popsal/a, a chceme se zaměřit na chůzi a strnutí. Tyto příznaky jsou [00:17:00] velmi obtížně léčitelné ve srovnání s tremorem. Takže tyto příznaky nelze u mnoha pacientů kontrolovat léky.

DBS to nedokáže kontrolovat, ale u našich pacientů, i s malým vzorkem, jsme viděli, že máme velmi dobrý vliv na tento problém s chůzí. Takže nyní chceme vybrat některé pacienty se specifickými problémy s chůzí a strnutím. To je jedna studie. A druhá je, že jsme se chtěli zaměřit na některé nemotorické symptomy.

Například problémy se spánkem, trávením a nízkým krevním tlakem. Chceme tedy zjistit, jak může léčba SCAN tyto příznaky zlepšit.

Dr. Michele Matarazzo: Takže se také snažíte zaměřit na příznaky, které je často velmi obtížné zvládat s možnostmi, které máme v současnosti k dispozici.

Prof. Hesheng Liu: Myslím, že je to velmi potřebné. A samozřejmě chceme provést multicentrickou studii, abychom naše zjištění potvrdili.

Dr. Michele Matarazzo: Perfektní. A teď pro komunitu focus ultrazvuku a pro mě osobně, my [00:18:00] děláme hodně focus ultrazvuku a vy jste také zkoumal VIM talamotomii a představil jste velmi praktický koncept. Jak blízko je léze specifické thalamické reprezentaci SCAN u pacienta. Nyní jste studoval kohortu 10 pacientů.

Můžeš mi říct, co se tam stalo?

Prof. Hesheng Liu: Toto je velmi raná studie lézí řízených MRI pomocí fokusovaného ultrazvuku. Takže jsme u pacientů s dominantním tremorem postihli VIM, tuto thalamickou oblast. U některých pacientů jsme zaznamenali určité zlepšení, zatímco někteří pacienti na to nereagovali příliš dobře. Takže po téměř třech letech máme silnou hypotézu, že tento SCAN okruh je jádrem Parkinsonovy choroby.

Podíváme se na původní cílové léze, zda se tam něco najde, a zjistíme, že pokud se lézí oblast, která je spojena s kortikoskenem, [00:19:00], pak se u těchto pacientů objeví velmi silná odezva. Pokud se ale více odchýlíte od cíle, účinnost se zhorší.

Vypadá to tedy na silnou korelaci mezi vzdáleností k optimálnímu místu pro SCAN a behaviorální reakcí. Domnívám se tedy, že v budoucnu bychom mohli pacientům před fokusačním ultrazvukem provést funkční magnetickou rezonanci a poté identifikovat optimální místo pro lézi v thalamu a následně v této oblasti aplikovat lézi, což by mohlo zlepšit účinnost.

Dr. Michele Matarazzo: Takže širší důsledek je, že se můžeme ve skutečnosti postupně přesouvat od čistě anatomických souřadnic k cílům definovaným okruhem personalizovaným způsobem, a stále v rámci thalamu, ale vedeni funkčním konektomem daného pacienta, že?

Prof. Hesheng Liu: Ano. Takže to je ten nápad, myslím, protože thalamus je velká struktura. Pokud tedy lézi ošetříte konvenčním způsobem, děláte to metodou pokus-omyl. Pokud ale použijete funkční obvod jako vodítko, můžete dosáhnout lepšího výsledku.

Dr. Michele Matarazzo: Perfektní. A teď se dostanu k několika důležitým a možná i náročnějším otázkám. Zaprvé, myslíte si, že hyperkonektivita je příčinou, kompenzační reakcí nebo následným markerem jiných patofyziologických změn, ke kterým dochází u Parkinsonovy choroby? A jaký typ důkazů by vyvrátil nebo podpořil myšlenku SCAN jakožto základního mechanismu, spíše než jen markeru?

Prof. Hesheng Liu: Takže si to představuji jako příčinu, nikoli jako kompenzační mechanismus. Důvodem je, že pokud se jedná o kompenzační mechanismus, pacient získá lepší konektivitu. Mohlo by dojít ke zlepšení motorických funkcí. To je tedy to, co kompenzace znamená.

Ale my to nevidíme. Ve skutečnosti jsme viděli, že pokud léčíte pacienty DBS nebo jinými léčbami, zlepšení behaviorálních funkcí koreluje s [00:21:00] snížením hyperkonektivity, jdou stejným směrem.

Takže místo opaku, že? Proto si myslím, že je to pravděpodobnější příčina. 

Dr. Michele Matarazzo: Mohu k tomu přidat ještě jednu otázku. Pokud je tato hyperkonektivita příčinou Parkinsonovy choroby a samotné nemoci, nemyslíte si, že by veškerá tato léčba, která tuto hyperkonektivitu modifikuje a snižuje, měla mít na průběh nemoci modifikující účinek?

Prof. Hesheng Liu: Ano. Ano. To je velmi dobrá otázka. Myslím, že všichni věříme, že ztráta dopaminových neuronů je příčinou akumulace tohoto alfa synukleinu. Takže se domnívám, že tyto mikroskopické změny v mozku povedou k makroskopickým změnám funkčního obvodu. Nicméně snížení samotné konektivity, ať už to znamená proces modifikace onemocnění nebo ne, si myslím, že to přímo [00:22:00] nedokazuje, že snížení konektivity modifikuje onemocnění. Pravděpodobně to kontroluje příznaky. Nicméně, stimulace SCAN, osobně se domnívám, že modifikuje proces onemocnění.

Mám pro to nějaké důkazy, které nejsou v tomto článku, ale chci zmínit několik věcí. U mé první pacientky, kterou jsem léčil před několika lety, jsme ji léčili opakovaně každých šest měsíců, léčili jsme ji dva týdny a viděli jsme, že se proces onemocnění změnil.

Pacientce zmizel výraz obličeje s Parkinsonovou chorobou. A její léky byly sníženy o 60 až 70 %, což je velmi neobvyklé. Obvykle po několika letech uvidíte, že pacientky užívají stále více léků, spíše než méně a méně, a motorické funkce pacientky se dramaticky zlepšily. Takže když jsem ji před několika lety poprvé léčil, nemohla [00:23:00] samostatně chodit, ale teď tančí téměř každý den ve svém tanečním kurzu. A dokonce mohla cestovat do Evropy. Takže vidíte, že je to naopak.

A pak jsme také provedli několik studií na zvířatech. Tyto účinky jsme velmi jasně pozorovali v našem myším modelu. Pokud stimulujete SCAN, uvidíte, že i po ukončení stimulace se behaviorální funkce zvířete nadále zlepšují. To znamená, že není nutné provádět kontinuální stimulaci jako u DBS a stále je vidět zlepšení motorických funkcí.

Ale při stimulaci těchto subkortikálních struktur u DBS nevidíte velký účinek modifikující průběh onemocnění. Takže i po několika letech léčby DBS, pokud simulátor vypnete, se příznaky téměř okamžitě vrátí, že? Takže je to velmi odlišný účinek, který jsme pozorovali při stimulaci kortexu a subkortikální stimulaci.

Dr. Michele Matarazzo: To je velmi fascinující. Samozřejmě bychom [00:24:00] rádi viděli více dat o tomto a všechny tyto myšlenky jsou velmi fascinující. Uvidíme, jaká data nám ukážete v budoucnu. Dostanu se možná k jedné z posledních otázek, a to, že jste mi již řekl, že plánujete a již provádíte další studie, konkrétně se zaměřující na různé projevy Parkinsonovy choroby. Ale kdybyste musel hádat, které domény symptomů by měly být nejtěsněji spojeny se SCAN?

Prof. Hesheng Liu: Myslím, že je to pravděpodobně chůze a autonomní funkce. Takže to také velmi dobře souvisí s původním návrhem funkce SCAN v článku z roku 2023. Gordon a kol. navrhli, že tato síť pravděpodobně moduluje autonomní funkce.

A proto věřím, že to je ten správný směr, kterým se ubírat.

Dr. Michele Matarazzo: A teď poslední otázka. Pokud si klinik specializující se na poruchy pohybu z tohoto článku vezme jedno ponaučení, jaké by to mělo být?

Prof. Hesheng Liu: Parkinsonova choroba byla v minulosti definována na základě symptomů [00:25:00]. Je to porucha pohybu, ale nyní známe funkční základy této nemoci. Definice byla nyní rozšířena na SCAN poruchy, protože přesně víme, který funkční okruh je u této nemoci narušen.

Dr. Michele Matarazzo: Perfektní. A myslím, že je to velmi aktuální zpráva, protože v poslední době hodně diskutujeme o změně Parkinsonovy choroby z klinické na biologickou definici a následné zapojení síťové definice to celé mnohem složitější, ale také zajímavější. Heshangu, moc vám děkuji. Tento článek nabízí skutečné koncepční přehodnocení Parkinsonovy choroby, nejen jako souboru symptomů, ale jak jste zmínil, jako poruchy činnosti na úrovni sítě, s hyperkonektivitou SCAN jako sjednocujícím znakem a potenciálním cílem, který by mohl zpřesnit invazivní i neinvazivní neuromodulaci.

Moc vám děkuji, že jste se ke mně přidali.

Prof. Hesheng Liu: Je mi potěšením. Děkuji.

 [00:26:00]